ctDNA指导II期结肠癌辅助化疗的重要临床价值

2019-09-11 19:16
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这是一篇2022年发表在新英格兰杂志(New England Journal of Medicine)上的一篇文章,题目为《Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer》,即ctDNA指导II期肠癌的辅助治疗,这个研究可以说是第一个ctDNA干预临床试验,对于结直肠癌的管理具有重要意义。



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回顾


上一篇讲了这个研究的设计,建议先看上篇对设计做一些简单了解再看本篇,本篇只做简单回顾。

(1)研究背景:

  • 结直肠癌(CRC)为常见肿瘤。

  • 非转移性CRC的标准治疗手段:手术。

  • 手术后的辅助治疗仍然是有争议的。

  • 需要更加精确的预测复发的方法。

    高复发风险患者:增加生存获益。

    低复发风险患者:免于过度治疗。

  • 液体活检ctDNA检测微小残留病灶(MRD)是有效的手段。

(2)主要目标:在不影响复发风险的前提下,ctDNA可减少辅助化疗的使用

主要终点:2年无复发生存率

(3)入组患者随机分为两组:ctDNA管理组(A组)和标准管理组(B组)

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结果


首先,我们很关注是否达到了主要终点,即2年无复发生存率
ctDNA管理组(A组)非劣于标准管理组(B组):93.5% vs 92.4%,绝对差值1.1%(95% CI:−4.1, 6.2 [非劣边界:−8.5%]),激动,达到了主要终点,可看下图进一步理解。
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这个研究达到了终点,回答了我们研究设计时提出的问题。这样的结果是非常鼓舞人心的,为什么呢?答案就在下张图,在ctDNA阳性组,3年的复发率只有14%,但是既往研究表明,未接受辅助化疗的ctDNA阳性II期结肠癌患者的复发率高达80%[1-5],其中一项研究中的全部患者2年都复发了[6]如下图所示。
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其次,我们看下辅助化疗使用的比例:
ctDNA管理组(A组)小于标准管理组(B组):15% vs 28%;相对风险RR为1.82(95% CI:1.25, 2.65),95%CI不包含1,可以理解为P<0.05,具有显著统计意义。
值得注意的是,ctDNA阳性组辅助治疗的患者中即使临床病理特征(如T3或T4,是否低分化,是否淋巴血管侵犯等;此为目前临床中常用的风险评价标准)为低风险仍然进行了辅助化疗。同样的,ctDNA阴性的患者中也有临床病理特征为高风险的患者,这意味着虽然这些患者复发风险很低(ctDNA预测),但是仍然在接受毒性很强的化疗。
当然本研究仍然有一些未解决的问题,首先,对于ctDNA阳性的患者是否真正受益,是不是应该将这些患者随机分为辅助化疗组和观察组,比一比?不过不用担心,已经有类似研究正在做。另外,在上一篇中方案设计可以看到血样取样点有两个,4周和7周,是不是4周的ctDNA就足够可以指导辅助化疗了,以使患者早点接受辅助治疗?

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结论


在不增加复发风险的前提下,ctDNA指导的II期结肠癌治疗可减少辅助治疗的使用。


小编寄语:这篇文章可以发顶刊,必然有重要的临床价值,但看主要终点没太大感觉,再读一读后边的讨论、评论就可以更深入的理解这篇文章的重要临床价值了。同样的,对于我们写学术论文来说,我们如何解读数据,如何将论文写的有深度,那就要看“讨论”了。这也对我们提出了高的要求,需要对整个研究有一个深入的理解。

*仅供医学专业人士阅读参考

[1] Tie, J., et al. Serial circulating tumour DNA analysis during multimodality treatment of locally advanced rectal cancer: a prospective biomarker study. Gut. 2019; 68(4):663-671.

[2] Parikh, A.R., et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-only Circulating Tumor DNA Assay in Patients with Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2021; 27(20):5586-5594.

[3] Tie, J., et al. Circulating tumor DNA dynamics and recurrence risk in patients undergoing curative intent resection of colorectal cancer liver metastases: A prospective cohort study. PLoS Med. 2021; 18(5):e1003620.

[4] Loupakis, F., et al. Detection of Molecular Residual Disease Using Personalized Circulating Tumor DNA Assay in Patients With Colorectal Cancer Undergoing Resection of Metastases. JCO Precis Oncol. 2021; 5.

[5] Diehl, F., et al. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med. 2008; 14(9):985-90.

[6] Tie, J., et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016; 8(346):346ra92.